目前，正确判断一个有细微认知症状（如记忆力下降）的患者是否患有前驱性或临床前阿尔兹海默症（AD），并在不久的将来发展为痴呆，对临床医生来说仍然是一个挑战。然而，这项任务对于及时转诊到记忆门诊、正确和早期的AD诊断、启动对症治疗、规划未来以及希望在不久之后启动疾病修饰性治疗来说是至关重要的。

尽管近年来，表征AD和AD向痴呆进展的生物标志物有了较大的发展，包括脑脊液（CSF）中的β-淀粉样蛋白（Aβ42）或Aβ42/Aβ40的比率、P-tau和神经丝轻链（NfL）的分析，以及Aβ-正电子发射断层扫描（PET）和tau-PET，但是其侵入性、高成本和有限的可用性限制它们只能在少数高度专业化中心的应用。

最近的研究结果使得AD预测出现了一个可能的转折点，那就是基于血液的生物标志物的发展，使得测量血浆中的NfL、Aβ42/Aβ40和P-tau（苏氨酸181或苏氨酸217处磷酸化）成为可能。

最近，研究人员在BioFINDER（n = 340）和阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）（n = 543）研究中的主观认知能力下降和轻度认知障碍的参与者中进行了研究。研究人员测试了受试者的血浆P-tau、血浆Aβ42/Aβ40、血浆神经丝轻链、APOE基因型、简单认知测试和AD特异性磁共振成像测量，并记录了其是否进展到AD。

在BioFINDER中，4年内血浆P-tau217能准确预测AD（曲线下面积（AUC）=0.83）。将血浆P-tau217、记忆力、执行功能和APOE结合起来，产生了更高的准确性（AUC=0.91，P<0.001）。

在ADNI中有类似的AUC（0.90），该模型使用了血浆P-tau181而不是P-tau217。该模型被在线实施，用于预测进展为AD的个人概率。在2年和6年内，类似模型在两个队列中的AUC为0.90-0.91。

4年内AD痴呆的预测结果和临床预测进行比较

此外，研究人员证明，使用脑脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神经丝轻链代替血浆生物标志物并没有明显提高准确性，而记忆门诊医生的临床预测的准确性明显较低（4年AUC=0.71）。

总之，血浆P-tau以及简短的认知测试和APOE基因分型相结合，可能会大大改善AD的诊断预测，促进AD试验的招募。

 

原始出处：

Sebastian Palmqvist et al. Prediction of future Alzheimer’s disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures. Nature Medicine (2021).