偏头痛（Migraine）是一种出现反复轻度或重度头痛的慢性疾病，通常伴有各种自主神经系统症状。通常这种头痛为单侧性质（仅涉及一侧头部），并伴有搏动，可持续2-72小时。相关症状可能包括恶心、呕吐、对光线更加敏感、对声音更加敏感，且肢体活动会加重疼痛的感觉。

其中，三分之一的偏头痛患者均能感到病症先兆：短暂的视觉、感觉、语言或肢体障碍都意味着头痛即将发作，被称为先兆性偏头痛。而更多的患者主要为无先兆性。

目前，普遍认为偏头痛的病因是环境因素和遗传因素的综合作用所致。其中，近7成患者都有遗传因素的原因。同时，激素水平的波动也可能是一个因素：在青春期之前，受到偏头痛影响的男童比女童要稍多；但在此之后，受到偏头痛影响的女性则比男性要多出两至三倍。同时，通常在怀孕期间，偏头痛的影响会减弱。

尽管目前有治疗偏头痛的预防性药物可用于减少偏头痛发作的频率，但许多患者对这些治疗没有反应或无法忍受。一项回顾法国、德国、日本和美国偏头痛患者治疗的研究表明，43%的偏头痛预防性药物治疗患者有药物失败或更换药物的病史。

基础研究发现，降钙素基因相关肽（CGRP）的物质已显示出可通过扩大大脑中的血管而参与偏头痛的发生。为此，礼来公司研发了CGRP抑制剂相关药物加兰珠单抗Galcanezumab用于治疗偏头痛。近期，荷兰奈梅亨医院的神经病学专家对该药疗效进行了全面的研究、报道。

CONQUER是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3b期试验，在12个国家（比利时、加拿大、捷克、法国、德国、匈牙利、日本、荷兰、韩国、西班牙、英国和美国）的64个医院、诊所或研究中心进行。纳入年龄在18-75岁之间、患有阵发性或慢性偏头痛的患者。所有偏头痛发病年龄在50岁之前，且有记录的预防性药物治疗失败史。

患者按1:1的比例随机接受皮下注射安慰剂或加兰珠单抗（每月120mg，为期3个月）。通过互动式网络回复系统，对偏头痛频率分层。主要终点是所有被随机分配并接受至少一剂研究药物的患者，在3个月的治疗期间，每月偏头痛天数从基线的总体平均变化。

在2018.09.10-2019.03.12期间，462名患有发作性（269[58%]）或慢性（193[42%]）偏头痛的参与者被随机分配并接受至少一次注射安慰剂（n=230）或加兰珠单抗（n=232）。总的来说，加兰珠单抗治疗的患者在1-3个月内的偏头痛天数与安慰剂相比有明显的减少。

与基线相比，加兰珠单抗组每月偏头痛天数平均减少4.1天，而安慰剂组比基线平均减少1.0天（组间差异-3.1[95%CI:-3.9~-2.3]）。加兰珠单抗和安慰剂的治疗突发不良事件的类型和数量相似。安慰剂组与加兰珠单抗组分别有53%、51%的患者报告了治疗突发的不良事件。

综上，本研究表明，加兰珠单抗对发作性偏头痛或慢性偏头痛的患者是安全有效的。

 

参考文献：

Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9