纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名Opdivo，中文商品名欧狄沃）是一种用于治疗癌症的完全人源化抗PD-1单克隆抗体。该药主要作为一线药物与伊匹单抗（Ipilimumab）联合治疗不可切除或转移性黑素瘤，同时作为二线药物与BRAF抑制剂（如维罗非尼）联合治疗具有BRAF中的突变的黑色素瘤。该药也作为鳞状非小细胞肺癌和肾细胞癌的二线治疗。

最近，虚美国癌症研究协会2021年虚拟年会（AACR）上公布的随机、III期、开放标签CheckMate 816试验结果显示，与单独化疗相比，新辅助免疫治疗药物纳武利尤单抗加铂类双联化疗显著提高了可切除的IB至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的病理完全反应（pCR）率。

在该试验中，研究人员选择pCR作为主要终点，因为在回顾性研究中，新辅助治疗达到的pCR与生存率的改善有关。数据显示，纳武利尤单抗加化疗的pCR率为24%，而单独化疗组为2.2%，即新辅助免疫治疗的疗效达到了仅化疗组的12倍！

该研究中，患者被随机2:1分配到接受每3周360mg的纳武利尤加每3周化疗（3个周期）与单独接受化疗两组。然后，患者在新辅助治疗后6周内进行放疗和手术。研究的主要终点是pCR及无事件生存期（EFS）。

分别有77%与61%的患者进行了肺切除手术。根据意向治疗（ITT）分析，在化疗中加入纳武利尤可将pCR率从化疗组的2.2%提高到24%。在接受完全手术切除的患者中，在化疗的基础上加入纳武利尤，使pCR率从化疗组的3.2%提高到30.5%。在仅对原发肿瘤的ITT分析中，联合化疗也将pCR率分别从2.8%提高到25.7%。

在亚组分析中，纳武利尤加化疗的pCR获益是由阶段、组织学、PD-L1状态和肿瘤突变负担维持的。在可供分析的样本亚组中，当给予纳武利尤时，循环肿瘤(ct)DNA更容易清除，增加了完全病理缓解的可能性。pCR更有可能实现ctDNA的清除：ctDNA清除的患者pCR为46%，而未清除的患者为13%。

"可切除肺癌的标准治疗方法是手术切除肿瘤。尽管如此，许多患者还是经历了肺癌的复发，而当癌症复发时，往往意味着无法治愈"研究主要作者、约翰·霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心Forde博士如是说。

Forde博士补充说道：“在一项III期试验中，我们首次看到了抗PD-L1免疫疗法改善早期NSCLC结果的潜力。当纳武利尤加入新辅助化疗时，pCR的明显改善、良好的总体耐受性以及不影响手术的可行性，让我们备受鼓舞。"

未来，期待新辅助免疫治疗能为更多NSCLC甚至其他癌症患者带来更多的好消息！

 

参考文献：

Nivolumab + platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable (Ib-IIIa) non-small cell lung cancer in the phase III CheckMate 816 trial.