急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性疾病，据估计，西欧每年每百万15岁以下的儿童中有40例新发ALL。在过去20年里，在儿童ALL治疗方面已经取得了显著改善，现在采用多药一线治疗方案可以治愈超过85％的儿童患者。

但是，复发后或常规治疗难治性的这类患儿（约15%）的预后仍比较差。在高危病例中，只有约50％的复发患儿可以通过强化化疗和随后的同种异体造血干细胞移植（HSCT）进行抢救。因此，现在迫切需要新的治疗方法来克服化疗耐药性并改善患者预后。

Inotuzumab ozogamicin（InO）是一种新型的CD22靶向抗体-药物偶联物，于2017年8月获得FDA批准用于治疗患有复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成人患者。

本研究是一项1期试验，研究了InO的推荐2期剂量（RP2D）用于多次复发/难治性（R/R）CD22+ALL患儿的疗效和安全性。

每疗程予以患儿（1~18岁）3剂量的InO（第1天、第8天和第15天）。基于第一疗程的剂量限制性毒性（DLT）进行剂量递增。一级剂量（DL1）为1.4 mg/m2（0.6、0.4、0.4 mg/m2），二级剂量（DL2）为1.8 mg/m2（0.8、0.5、0.5 mg/m2）。次要终点是包括安全性、抗白血病活性和药代动力学。

最常见的不良事件

共招募了25位患儿（23位可进行DLT评估）。在第一疗程，第一个队列DL1的6位患儿中有1位、DL2的5位患儿中有2位经历了DLT；随后的审查认为DL2 DLT是非剂量限制性的。在等待方案修订以在第二个队列中重新评估DL2时，将剂量降级为DL1，在此剂量水平时，6/0 DL1和6/1 DL2的患者发生了DLT。

缓解持续时间

23位患者发生了3-4级不良事件；在随后的化疗后，2位患者报告了肝窦梗阻综合征。第一疗程后的总缓解率为80%（20/25；DL1：75%，DL2：85%）。在缓解患儿中，84%的患儿获得了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解，12个月的总存活率达到 了40%。

总人群的PFS和OS

InO后有9位患儿接受了造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞移植。InO中位最大浓度与模拟成人患者的浓度相当。

总而言之，InO用于预处理过的CD22+ R/R ALL患儿的耐受性良好，展现出了一定的抗白血病活性。RP2D被确定为每疗程1.8 mg/m2，与成人患者的一样。

原始出处：

Erica Brivio, et al. A phase 1 study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood (2021) 137 (12): 1582–1590. https://doi.org/10.1182/blood.2020007848