JAMA Oncology: 复旦大学蔡国响/上海交通大学王争发现ctDNA甲基化可用于临床监测结直肠癌复发,指导分级和治疗

时间:2023-04-23 18:17:17   热度:37.1℃   作者:网络

iNature

循环肿瘤DNA (ctDNA)甲基化是否能作为生物标志物用于监测结直肠癌进展和复发,还不是很清楚。

2023年4月20日,复旦大学蔡国响及上海交通大学王争合作在JAMA Oncology在线发表了题为“Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation”的研究论文,该研究用血液样本中的6种DNA甲基化标记物测量循环肿瘤DNA (ctDNA),旨在评估ctDNA的存在与整个疾病过程中结直肠癌(CRC)复发的关系。该项多中心前瞻性纵向队列研究于2019年12月12日至2022年2月28日进行,从两家医院招募了350例I至III期结直肠癌患者,在手术前后、辅助化疗期间和之后,每3个月采集一次血液样本,为期2年。采用多重、ctDNA甲基化、定量聚合酶链反应法检测血浆样品中的ctDNA。

该研究结果发现ctDNA的甲基化存在与手术前后、辅助化疗后和纵向监测期间的复发密切相关。该研究结果表明,ctDNA甲基化的监测在术后管理中具有潜力;这种简化的检测方法提供了一种实用的工具来帮助CRC残留疾病检测、风险分层、化疗指导和临床复发监测。

结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的第二大常见原因。5年生存率仍然低至60%,部分原因是治疗后的复发率相对较高。对于III期或高风险II期疾病的患者,手术切除后常规会给予辅助化疗。有充分的证据表明,III期CRC患者受益于辅助化疗,但辅助化疗对II期CRC患者的优势仍存在争议。因此,尽早对高危患者进行分层,以加强适当治疗和监测的决策是至关重要的。

监测的护理标准包括癌胚抗原血液检查、结肠镜检查和放射成像。由于技术的快速发展,在患者血液样本中检测到的循环肿瘤DNA (ctDNA)被认为是从肿瘤发生到复发的疾病进展的有效指标。对术后ctDNA的研究不断积累,探索其在分子残留疾病检测、辅助化疗疗效评估、复发检测等方面的临床应用。然而,大多数研究都集中在利用超深度下一代测序分析基因组变异上,由于过程复杂、测试周转时间长、成本高,这给实施带来了挑战。

在一系列研究中,循环肿瘤DNA甲基化已被提出作为复发的替代生物标志物。该研究小组的一项初步研究证明了使用ctDNA甲基化作为生物标志物检测结直肠癌患者早期复发的可行性。鉴于ctDNA甲基化在患者护理中的应用,有必要提供足够的证据来加速将ctDNA纳入患者监测的标准护理中。该研究报告了一项针对I至III期CRC患者的前瞻性多中心研究的结果。通过使用简化的多重定量聚合酶链反应方法,该研究分析了术前、术后、辅助化疗期间和之后以及整个监测过程中(每3个月一次,长达2年)患者血浆样本中ctDNA甲基化的变化。

术后1个月血浆循环肿瘤DNA (ctDNA)甲基化于结直肠癌复发相关性分析(图源自JAMA Oncology )

该研究总共评估了299例I至III期CRC患者。在296例术前样本患者中,232例(78.4%)检测出6种ctDNA甲基化标志物中的任何一种呈阳性。男性186例(62.2%),平均(SD)年龄60.1(10.3)岁。术后第1个月,ctDNA阳性患者复发的可能性是ctDNA阴性患者的17.5倍(风险比[HR], 17.5;95% CI, 8.9-34.4;P <0.001)。整合ctDNA和癌胚抗原检测显示复发风险分层,风险比为19.0 (95% CI, 8.9-40.7;P <0.001)。此外,在接受不同持续时间和强度的辅助化疗的患者中,术后1个月的ctDNA状态与预后密切相关。

辅助化疗后,ctDNA阳性患者的无复发生存期明显短于ctDNA阴性患者(HR, 13.8;95% ci, 5.9-32.1;P <0 .001)。终末期治疗后的纵向ctDNA分析显示,ctDNA阳性患者的无复发生存率低于ctDNA阴性患者(HR, 20.6;95% ci, 9.5-44.9;P <0.001)。鉴别效果增强(HR, 68.8;95% ci, 18.4-257.7;P <0 .001),当ctDNA状态纵向维持时。治疗后分析发现CRC复发早于影像学证实的复发,中位提前期为3.3个月(IQR, 0.5-6.5个月)。该研究结果表明,ctDNA甲基化的纵向评估可能有助于早期发现复发,潜在地优化CRC患者的风险分层和术后治疗。

总之,在299例结直肠癌患者中,该研究使用6种DNA甲基化标记物评估循环肿瘤DNA状态。该研究结果发现ctDNA的甲基化存在与手术前后、辅助化疗后和纵向监测期间的复发密切相关。该研究结果表明,ctDNA甲基化的监测在术后管理中具有潜力;这种简化的检测方法提供了一种实用的工具来帮助CRC残留疾病检测、风险分层、化疗指导和临床复发监测。

原始出处:

Shaobo Mo, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. Published online April 20, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.0425.

上一篇: 脊柱阅片常见问题点

下一篇: 国家卫生健康委调整儿童血液病、恶性肿瘤专...


 本站广告