上周FDA共颁发9项孤儿药资格，包括5款小分子靶向药、1款单克隆抗体、1款双特异性抗体、1款酶和1款免疫细胞疗法。其中罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genetech）开发的双特异性抗体，安进（Amgen）的地舒单抗，以及iCell Gene Therapeutics针对CLL1和CD33的CAR-T细胞疗法入围。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：INZ-701

研发企业：Inozyme Pharma

治疗疾病：ABCC6缺乏症（ABCC6 deficiency）

简介：INZ-701正在进行临床前开发，可潜在治疗患有多种矿化（mineralization）疾病的患者，这些疾病主要与ENPP1和ABCC6基因的突变有关。INZ-701是一种可溶性重组蛋白，将ENPP1蛋白酶的细胞外域与免疫球蛋白IgG1的Fc蛋白域融合在一起。它旨在通过恢复ENPP1或ABCC6缺失导致的矿化通路缺陷。在药理学方面，INZ-701随着时间的推移可在血液中的浓度达到稳态，并使给药间隔延长。INZ-701制剂可用于皮下给药。

药物：Cevostamab

研发企业：基因泰克（Genentech）

治疗疾病：多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）

简介：多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年，目前仍无法治愈。依照异常增殖的免疫球蛋白类型分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。进一步可根据轻链类型分为κ型和λ型。Cevostamab（BFCR4350A）是一种双特异性抗体，通过同时靶向骨髓瘤细胞上的FcRH5抗原和T细胞表面的CD3受体发挥作用。FcRH5是一个独特的差异化靶点，在接近100%的骨髓瘤细胞上表达。这一双特异性抗体可以激活并重新定向患者现有的T细胞，通过向骨髓瘤细胞中释放细胞毒性蛋白，参与并消除表达FcRH5的骨髓瘤细胞。

药物：地舒单抗（Denosumab）

研发企业：安进（Amgen）

治疗疾病：成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）

简介：成骨不全症（OI）是一种单基因遗传性骨病，是由多种致病基因突变导致骨基质蛋白数量减少或功能异常，引起骨量低下、骨骼脆性增加，以反复骨折为最突出临床表现。OI多数属于常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有X染色体伴性遗传，新生儿OI患病率约为1.5万～2万中出现一例。地舒单抗是安进（Amgen）开发的一种新型RANK配体（RANKL）抑制剂，它是靶向RANKL的全人源化单克隆IgG2抗体。RANKL活性通常促进去骨过程和骨吸收，在许多骨丢失疾病中过度活跃。地舒单抗已获批治疗骨巨细胞瘤、恶性肿瘤引起的高钙血症和预防多发性骨髓瘤患者骨骼相关事件等多种适应症。

药物：Rivoceranib

研发企业：Elevar Therapeutics

治疗疾病：腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）

简介：Rivoceranib（在中国称为apatinib，阿帕替尼）是血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的选择性强效抑制剂，VEGFR2在肿瘤介导的血管生成的主要调控途径中发挥作用。Rivoceranib可用于治疗包括晚期或转移性胃癌，结直肠癌，肝细胞癌和腺样囊性癌在内的实体瘤。其已在全球1000多名患者中进行了临床测试，显示出与化学疗法，免疫疗法以及维持疗法相结合可以改善治疗效果的潜力。Rivoceranib通常耐受性良好。在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Elevar Therapeutics报告了rivoceranib用于治疗复发或转移性腺样囊性癌的2期开放标签，多中心研究的疗效和安全性。

药物：针对CLL1和CD33的嵌合抗原受体免疫治疗（Chimeric Antigen Receptor immunotherapy directed against CLL1 and CD33）

研发企业：iCell Gene Therapeutics

治疗疾病：急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）

简介：复发/难治性急性髓系白血病（AML）的治疗是一项重大的临床挑战，AML细胞存在异质性（heterogeneity），可以抵抗基于靶向单一抗原的CAR-T疗法的杀伤作用，从而导致疾病复发。表达CLL1的白血病干细胞（LSC）在疾病的进展和复发中也起着重要的作用。CD33是在患者中的大量AML疾病细胞上发现的标志物。iCell Gene Therapeutics开发的复合CAR-T疗法携带针对CLL1和CD33的两个抗体蛋白域。在体外试验和小鼠模型中，它已经显示出强大的抗癌活性。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Inozyme. Retrieved Feb 05, 2021，from https://www.inozyme.com/focus/

[2] Genetech. Retrieved Feb 05, 2021，from https://www.gene.com/media/press-releases/14886/2020-11-05/genentech-to-present-new-data-across-16-

[3] Pubchem. Retrieved Feb 05, 2021，from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/178103468

[4] Elevar Therapeutics. Retrieved Feb 05, 2021，from https://elevartherapeutics.com/rivoceranib-apatinib/

[5] 归气丹. Retrieved Feb 05, 2021，from http://icarbio.com/30446210693574521010.html

来源：新浪医药。

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