胶质瘤干细胞新“对手”被发现

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  近日,南京医科大学第一附属医院王慧博教授团队研究发现,一种名为WP1130的特异性小分子抑制剂对胶质瘤干细胞具有高效抑制作用。该研究为临床治疗脑胶质瘤提供了新的策略。相关论文已在国际医学综合期刊《临床研究杂志》上在线发表。该杂志为此项研究专门配发了特约评论文章,该期刊出版的当月文摘也将这一研究工作作为重点推荐。

  据介绍,在一定条件下,干细胞可以分化成多种功能细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能。然而也有一类“坏”干细胞——肿瘤干细胞,它们是导致肿瘤的最原始的细胞。胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见且最难治愈的原发性恶性肿瘤。一种名为ALDH1A3的蛋白则是胶质瘤干细胞背后的“黑手”,该蛋白活跃度越高,胶质瘤干细胞越具备侵袭性、耐药性,更容易成长为胶质瘤。

  王慧博教授团队研究证实,一种名为USP9X的酶,能够与ALDH1A3蛋白结合,进而使肿瘤干细胞保持这些继续作恶的特性。课题组发现,USP9X的特异性小分子抑制剂WP1130,能够高效地抑制ALDH1A3的去泛素化作用,最终使胶质瘤干细胞失去继续作恶的能力。

  该研究揭示了胶质瘤干细胞从“种子”变成“恶果”的一种全新的机制,也评估了WP1130作为针对此种肿瘤的新型分子靶向药物的疗效和安全性,为临床治疗脑胶质瘤提供了新视角。(通讯员蔡心轶 记者程守勤)

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