表1  他达拉非在我国的核心专利

  图1  2014~2017年他达拉非样本医院销售数据（万元）

 图2  2015~2017年他达拉非与西地那非全球销售数据（亿美元）

 

　　随着全球人口老龄化及工作压力的增大，勃起功能障碍（ED）患者数量呈现逐年增长趋势。世界卫生组织（WHO）发布的数据显示，全球男性ED患者约占全球男性总人数的10%。到2025年，全球ED患者人数将达到3.2亿人。

　　在我国，ED发病率也呈上升趋势。在一项对北京、重庆、广州三个城市ED发病率进行的调查中，2226名20岁以上男性调查问卷结果显示，40岁以上的男性ED患病率为40.2%；另一项针对40岁以上男性进行的调查问卷结果也显示，约有四成40岁以上的男性患有ED。

　　辉瑞原研药西地那非是抗ED药物领域的开山鼻祖。但目前在全球抗ED药物市场，礼来公司的他达拉非已成为销售冠军。他达拉非在我国的专利保护2020年到期，目前已有多家企业提交仿制药申请，但还没有企业拿到批文。

　　我国暂无他达拉非仿制药获批

　　2002年11月，他达拉非首先在欧洲上市，用于ED的治疗；2003年2月，他达拉非分别在英国、瑞典、丹麦、德国及澳大利亚等多个国家上市，适应证均为用于ED的治疗；2003年11月，他达拉非在美国上市。至此，他达拉非完成了在欧美等国际主流市场的上市，且适应证均为ED治疗。

　　2009年7月，他达拉非在美国增加了新的适应证——PAH（肺动脉高压）的治疗；2011年10月，FDA批准他达拉非另一种适应证——BPH（良性前列腺增生）的治疗。

　　2014年4月，他达拉非在日本推出，用于治疗BPH及其引起的尿失禁。

　　他达拉非为口服薄膜衣片，在全球上市的规格为2.5mg、5mg、10mg、20mg。我国也已经进口，各规格都已经陆续推出。需要注意的是，根据他达拉非美国药品说明书中的用法用量，可根据个体差异将实际使用剂量降到2.5mg、5mg，这种小规格的产品在临床上有细分市场价值。

　　他达拉非原研企业——礼来公司对其申请的专利共有11件，在我国获得4项核心专利（见表1）。这4项专利构成了他达拉非在我国的核心保护壁垒。

　　目前国内已经有38家企业申请他达拉非片仿制，其中不乏南京正大天晴制药有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司这样的大企业。但由于各种原因，至今还没有一家企业拿到仿制药生产批文。华润赛科药业有限责任公司于2015年10月最早拿到了他达拉非片的临床批件；另有3家企业申请了他达拉非口溶膜剂的改剂型申报；正大天晴于2014年申请了他达拉非咀嚼片的改剂型申请，并获得临床批件。在38家企业中，共有35家申请了他达拉非生物等效性试验，目前21家已经完成。

　　他达拉非仿制药市场前景广阔

　　礼来原研药他达拉非，起初在全球市场的销售表现平平， 2006年销售额仅为2亿美元左右；但从2007年开始，该产品销售额快速增长，当年销售额达11.44亿美元，一举成为重磅炸弹级别药物；之后每年销售额都处于增长状态，2012年，他达拉非销售额达21.51亿美元，2017年达23.23亿美元。

　　据中国药学会的数据，2017年，他达拉非在我国样本医院的销售额为3600万元左右（见图1），且销售额保持稳步增长。在我国，他达拉非主要销售途径为医院和零售药店，其中零售药店销售额占比约84.7%。

　　纵观全球销售数据，他达拉非早已取代西地那非，成为全球ED市场销售冠军，两者具体销售数据见图2。而在我国，处在ED市场销售额第一的还是西地那非，2017年全国医院及零售终端销售额为22.3亿元，而他达拉非仅为7.4亿元。

　　他达拉非在国际与国内市场表现不一，与西地那非更早进入我国密不可分，西地那非“蓝色小药片”的形象更容易让患者接受。但由于他达拉非对PDE5的抑制性高于西地那非，半衰期大于17h（西地那非为4h），药效可维持24h～36h的临床治疗优势，未来，他达拉非在我国将会受到更多关注。此外，通过国际市场销售数据也可以看出，未来他达拉非在我国市场前景可期。

　　他达拉非在我国的专利保护期到2020年。我国仿制药一旦获批上市，势必会对进口原研药形成冲击，再加上药品带量采购政策的推出，他达拉非仿制药在我国会更具竞争力。